Pierre Fabre İlaç ve Array BioPharma’nın kolorektal kanserde ortaklaşa gerçekleştirdikleri araştırma sonuçları, geçtiğimiz günlerde İspanya’nın Barselona şehrinde yapılan ESMO 20. Dünya Gastrointestinal Kanser Kongresi’nde açıklandı. Pierre Fabre İlaç ve Array BioPharma, kongrede yaptıkları sunumda BRAF-mutant kolorektal kanserde encorafenib, binimetinib ve cetuximab birleşiminin Faz III BEACON Çalışması’nda bir yıllık toplam genel sağkalım oranının yüzde 62 olarak gözlendiği açıklandı.

Pierre Fabre İlaç ve Array BioPharma, mutant metastatik kolorektal kanser hastalarında bir BRAF inhibitörü olan encorafenib, MEK inhibitörü binimetinib ile anti-EGFR antikoru cetuximab üçlü kombinasyonunu değerlendiren Faz 3 BEACON çalışmasının, sağkalımı da içeren, güncellenmiş güvenlilik ve etkinlik sonuçlarını inceledi. Sonuçlar, analiz çalışmalarında sağkalım verilerinin 12,6 ayda tam olgunlaştığını ve ortalama sağkalım değerine henüz ulaşılamadığını göstermiştir. Bu kohort için bir yıllık genel sağkalım oranı yüzde 62 olmuştur.

Üçlü kombinasyonla tedavi uygulanan hastalarda ortalama progresyonsuz sağkalım (mPFS) 8 ayken (yüzde 95 güvenilirlik sınırı 5.6-9.3), önceden birinci basamak ve ikinci basamak tedavi alan hastalardaki benzer sonuçları göstermektedir. Teyit edilen genel cevap oranı (ORR) yüzde 48 iken, önceden yalnızca bir basamak tedavi alan 17 hastada ise ORR oranı yüzde 62 olmuştur.

Mayo Klinik Hematoloji / Onkoloji bölümünden Dr. Axel Grothey, BEACON Çalışması sonuçlarının, BRAF -mutant metastatik kolorektal kanser hastalarında onaylanmış mevcut tedavi standartlarına kıyasla önemli gelişmeler gösterdiğini belirtirken, 8 aylık ortalama progresyonsuz sağkalımın, 2 aylık standarda göre anlamlı bir gelişme olduğunu ifade etmektedir. Dr. Groethey, "Mevcut onaylanmış tedavi standartları ile hastaların yarısının 4 ila 6 ay içinde hastalıklarına yenik düştükleri dikkate alındığında, 12 ayda yüzde 62'lik ortalama sağkalım ümit vericidir" dedi.

Pierre Fabre İlaç ve Array BioPharma’nin izlenimlerine göre üçlü kombinasyon, beklenmeyen toksisite görülmeyerek genel olarak iyi tolere edilmiştir. Hastaların en düşük yüzde 10’unda görülen en yaygın 3. veya 4. derece advers olaylar; bitkinlik (yüzde 13), anemi (yüzde 10), kreatin fosfokinaz artışı (yüzde 10) ve aspartat aminotransferaz artışının (yüzde 10) olduğu vurgulandı. Kongrede, encorafenib ve cetuximab ikili kombinasyonunun, 9.3 ay mOS, 4.2 ay mPFS ve yüzde 24 ORR gösteren güncellenmiş, olgunlaşmış Faz 2 sonuçlarına da değinildi.

Kolorektal Kanser Hakkında

Kolorektal kanser, dünyada erkeklerde en sık görülen üçüncü, kadınlarda en sık görülen ikinci tip kanserdir ve 2012’de yaklaşık 1,4 milyon yeni teşhis konmuştur. 2012’de global olarak yaklaşık 694.000 ölüm kolorektal kanser nedeniyle gerçekleşmektedir. Hastalıkları birinci veya ikinci basamak tedaviden sonra ilerleyen BRAF-mutant kolorektal kanser hastaları için birçok onaylanmış tedavi standardı kıstasları, % 4 ilâ % 8 ORR, 1.8 ilâ 2.5 ay mPFS ve 4 ilâ 6 ay mOS aralığında yer almaktadır.

BEACON Çalışması Hakkında

BEACON Çalışması, birinci veya ikinci basamak tedaviden sonra hastalıkları ilerleyen BRAF-mutant metastatik kolorektal kanser hastalarında, encorafenib, binimetinib ve cetuximab etkinlik ve güvenliliğini değerlendiren randomize, açık etiketli uluslararası bir çalışmadır. BEACON Çalışması, BRAF-mutant ileri evre kolorektal kanser için BRAF/MEK kombinasyonu hedef odaklı tedaviyi test etmek üzere tasarlanmış ilk ve tek Faz 3 çalışmadır.

Encorafenib ve Binimetinib Hakkında

BRAF ve MEK, MAPK sinyal yolağındaki temel protein kinazlarıdır (RAS-RAF-MEK-ERK). Araştırmalar bu yolağın, aralarında çoğalma, farklılaşma, sağkalım ve anjiyogenezi de kapsayan birçok temel hücresel aktiviteyi düzenlediğini göstermiştir. Bu yolaktaki proteinlerin yanlış aktivasyonunun, melanom ve kolorektal kanserleri de içeren birçok kanserde meydana geldiği gösterilmiştir. Encorafenib, bir ileri evre küçük moleküllü BRAF inhibitörü, binimetinib ise ileri evre küçük moleküllü MEK inhibitörüdür ve her ikisi de bu yolaktaki temel enzimleri hedefler. Encorafenib ve binimetinib ileri evre kanser hastalarının, Faz 3 BEACON ve Faz 3 COLUMBUS çalışmalarını da içeren klinik araştırmalarda araştırılmaktadır.